Редкая генетическая мутация, никогда ранее не встречавшаяся, защищала мужчину с наследственной формой болезни Альцгеймера от развития болезни на десятилетия.
Он является вторым человеком, у которого обнаружена такая защита, после сообщения в 2019 году о женщине с другой мутацией. Обе мутации, возможно, предотвращали заболевание в течение многих лет, действуя сходным образом в мозге, и это понимание может привести к новым методам лечения всех форм болезни Альцгеймера, сообщают ученые в журнале Nature Medicine.
Но некоторые исследователи опасаются делать слишком много выводов только из двух случаев.
«Результаты выглядят очень многообещающе, но было бы полезно увидеть повторение в большем количестве образцов», — говорит невролог Рудольф Танци из Гарвардской медицинской школы.
Тем не менее, работа важна, поскольку «она может послужить полезным руководством для открытия новых лекарств», — говорит он.
И мужчина, и женщина были членами колумбийской семьи, у которых есть мутация в гене PSEN1, вызывающая редкую наследственную форму болезни Альцгеймера. Люди с «семейной» болезнью Альцгеймера обычно начинают проявлять признаки в возрасте 40 лет. Более распространенная «спорадическая» форма не вызывает симптомов, пока людям не исполнится 70 или 80 лет.
Женщина оставалась в сознании до 70 лет, в то время как мужчина, описанный в новом исследовании, был психически здоров в 67 лет.
«Это означает, что они были защищены, потому что они должны были заболеть 30 лет назад, а они этого не сделали», — говорит Диего. Сепульведа-Фалла, невролог Университетского медицинского центра Гамбург-Эппендорф в Германии.
У женщины была защитная мутация в гене, тесно связанном с болезнью Альцгеймера, APOE. Эта мутация известна как вариант Крайстчерча по названию города в Новой Зеландии, где она была впервые обнаружена. Мутация, выявленная в новом исследовании, была обнаружена в гене под названием RELN. Сепульведа-Фалла и его коллеги назвали эту новую мутацию RELN-COLBOS в честь совместного исследования Колумбии и Бостона, в котором участвовал мужчина. Он умер три года назад, в возрасте 74 лет, по другой причине, и его семья пожертвовала его мозг для исследования.
Исследователи сравнили два случая, обнаружив поразительные сходства и различия. Амилоидные бляшки, которые, по мнению многих исследователей, тесно связаны с болезнью Альцгеймера, были в изобилии обнаружены в мозгу обоих пациентов. Но у женщины был низкий уровень другого возможного виновника болезни Альцгеймера, кластеров белков, называемых клубками тау. Исследователи считают, что именно это спасло ее от слабоумия на десятилетия, поскольку тау более тесно связан с симптомами, чем амилоид, подозревают исследователи.
Несмотря на влияние на разные гены, обе мутации продуцируют белки, которые прикрепляются к одним и тем же молекулам в клетках и, в конечном счете, уменьшают образование клубков тау (нейрофибриллярные клубки).
